히루딘은 인체에서 어떻게 작용합니까?

May 06, 2022

히루딘 분말이란?

히루딘 분말Hirudomedicalis(중국 전통 의학에서는 "Shuizhi"라고도 함)의 침샘에서 분리된 물질로, 혈액 항응고 특성이 있습니다(즉, 혈액 응고 과정을 늦춤으로써 혈전 형성을 방지함). 히루딘은 혈액 응고 동안 피브리노겐이 피브린으로 가수분해되는 것을 촉매하는 효소인 트롬빈을 억제합니다. Hirudin은 64-66 아미노산으로 구성되며 분자량은 약 7000 Da입니다. 천연 히루딘의 화학 구조는 아래와 같습니다.


The chemical structure of natural hirudin and Hirudin Powder


언제 Hirudin을 발견했습니까?

★ Hirudin은 1884년 Haycraft가 약용 거머리 추출물에 항응고 성질이 있다는 것을 발견했을 때 처음 발견되었으며, 1904년 Jacoby에 의해 hirudin이라고 명명되었습니다.

★ 1955년 Mark Ward는 타액선에서 비교적 순수한 히루딘 추출물을 성공적으로 획득하여 트롬빈 억제제 연구를 크게 촉진했습니다.

★ Hirudin의 완전한 아미노산 서열은 Dodt et al. 1984년.

★ 얼마 지나지 않아 Johnson et al.에 의해 여러 hirudin 아형이 발견되었습니다. 1989년에는 히루딘 변형 1(히루딘-VV), 히루딘 변형 2(히루딘-IT) 및 히루딘 변형 3(히루딘-PA)이 있습니다. 그것들은 매우 유사한 핵심 서열을 가지고 있으며 매우 특이적인 트롬빈 억제제입니다.

★ 그 이후로, hirudin의 세 가지 isoforms의 여러 변이체가 Scharf et al.에 의해 설명되었습니다. 1989년에 현재까지 거머리에서 10개 이상의 다른 히루딘 변이체(HV)가 확인되었습니다.


Mecidinal Leeches History


히루딘은 인체에서 어떻게 작용합니까?

★ 항혈전 효과

트롬빈에 대한 히루딘의 고도로 특이적인 억제 효과는 화학 구조와 밀접한 관련이 있습니다. Hirudin은 N-말단에 3쌍의 이황화 결합(Cys6-Cys14, Cys16-Cys28, Cys32-Cys39)을 가지고 있는 것으로 나타났으며, 이는 트롬빈의 활성 부위에 또한 C-말단은 트롬빈의 피브리노겐 결합 부위에 결합할 수 있는 산성 아미노산 잔기가 풍부하여 트롬빈의 항응고 효과를 억제한다. 또한 펩타이드 사슬 중간에 Pro-Lys-Pro로 구성된 특수 서열도 기술되어 있어 히루딘의 안정성을 유지할 뿐만 아니라 히루딘과 트롬빈의 정확한 결합을 유도한다.

헤파린 및 시트르산나트륨과 같은 다른 항응고제와 달리 히루딘은 보조인자 항트롬빈 III이 없을 때 트롬빈의 활성을 억제하고(Dodt et al., 1985) 1:1 몰비로 트롬빈에 결합합니다.


Binding of hirudin to thrombin


항종양 효과

최근 몇 년 동안 여러 연구에서 hirudin이 매개하는 항종양 활성을 확인하고 그 작용 기전을 어느 정도 밝혀냈습니다. Hirudin은 광범위한 항종양 스펙트럼을 가지며 신경교종, 혈관종, 비인두암, 간세포암 등 다양한 종류의 종양 치료에 사용할 수 있습니다. Hirudin은 종양의 증식, 이동 및 침습을 억제하여 항종양 효과를 나타냅니다. 세포, apoptosis를 촉진하고 세포주기를 조절합니다. 잠재적인 메커니즘에는 ERK/MAPK, VEGF/VEGF-R 및 HGF/C-met 신호 전달 경로의 하향 조절 및 혈관 신생 관련 인자 초점 접착 키나아제(FAK)의 발현 감소 등이 있습니다.

Hirudin Powder에 대한 추가 정보가 있으면 주저하지 말고 문의하십시오.kathy@inhealthnature.com.